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    2022-11-28 00:55:42生物谷
    核心提示:亨廷顿氏病是一种不治之症,此类遗传性疾病将会导致脑细胞和运动功能逐渐丧失,疾病通常开始于中年。一个有缺陷的基因会产生亨廷顿蛋白或HTT的重复副本。突变型Htt蛋白(mHTT)会特别损害脑区域纹状体,在那里mHTT干扰正常细胞的生长和其他基本的生物事件。由此产生的疾病包括不自主运动和严重的认知和情感障碍。

      在亨廷顿氏病动物模型中,通过调整一个关键信号蛋白的水平,研究人员能够改善运动功能和脑畸形,亨廷顿氏病是严重的神经变性疾病的一种形式。新的研究结果可能为这种致命疾病奠定新的治疗基础。

      这项研究显示了对于亨廷顿氏病发展至关重要的生物途径,研究负责人Beverly L. Davidson博士说:我们的动物结果开启了研发潜在疗法的新希望。她补充说,恢复这些微妙生物过程的平衡或可治疗其他神经系统疾病如肌萎缩侧索硬化症ALS),脆性X智力迟钝和孤独症。

      该研究结果发表在Neuron杂志上。亨廷顿氏病是一种不治之症,此类遗传性疾病将会导致脑细胞和运动功能逐渐丧失,疾病通常开始于中年。一个有缺陷的基因会产生亨廷顿蛋白或HTT的重复副本。突变型Htt蛋白(mHTT)会特别损害脑区域纹状体,在那里mHTT干扰正常细胞的生长和其他基本的生物事件。由此产生的疾病包括不自主运动和严重的认知和情感障碍

      神经科学家已经知道,一种信号蛋白mTORC1在调节细胞的生长和代谢中起着重要的作用。许多研究人员已经提出抑制或切断mTORC1途径(它能与有害mHTT蛋白相互作用)可能有助于治疗HD。

      在新研究中,我们表明在亨廷顿氏病中mTORC1途径已经受损,揭示了改善mTORC1通路功能如何实际上起到一定的保护作用。研究人员Davidson说:不过,恢复该通道必须做得非常恰当,以避免进一步的伤害。你需要正确恢复mTORC1水平,过多或过少都不利。

      在亨廷顿氏病模型小鼠,研究小组将生物工程病毒(病毒作为基因治疗工具来递送能靶向调节蛋白RHEB和Rhes生成的DNA)注入小鼠体内。两种蛋白能与mTORC1信号途径互作,处理过的小鼠脑容量和运动性能得到改善,小鼠代谢功能如胆固醇水平,多巴胺信号和线粒体的活性也有所改善。

      在HD老鼠,研究人员恢复mTORC1活动到正常的水平后,已经开始萎缩的脑区域恢复容量,小鼠获得更好的运动功能。

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